試管嬰兒療程中，取得的卵子猶如珍貴的籌碼，其數量多少直接關乎著能否培育出更多胚胎的機會。因此，許多面臨卵巢早衰或卵子庫存量 (AMH) 減少的女性，往往更積極尋找著保護卵子與養卵方式，希望能夠增加卵子數。
卵巢反應不良 (Poor ovarian response, POR)
歐洲人類生殖醫學會 (ESHRE) 提出以下三個標準中，若符合其中兩項，即視為卵巢反應不良 (POR)：
- 高齡產婦 (≥40 歲) 或其他 POR 風險因子。
- 常規促排療程取得卵子數 ≤3 個。
- 卵巢庫存量異常 (如：AFC 5–7 顆或 AMH 0.5–1.1)
然而，這個族群並不算少數，在美國人工生殖中也佔了 15%。對於如何幫助她們，科學家也是做了一番努力，因此也是有不少關於促進卵泡活化、增加取卵數量，並改善體外受精結果的研究。
早在 2013 年 Kawamura 團隊就提出將卵巢手術取出後打碎，搭配藥物刺激，之後再將卵巢組織重新移植回患者體內。這個方法是能促使卵泡迅速生長，能成功取出成熟卵子，經過體外受精和胚胎移植後，也已有活產案例。另外一個研究則是利用自體幹細胞卵巢移植 (ASCOT)。但這些方法都屬於高侵入性，在大規模的臨床試驗中尚未經過充分驗證。所以仍然需進一步的研究和測試，來確保安全性和有效性。
低侵入性的POR治療：PRP改善取卵及熟卵數
還有一個改善卵巢功能的方法，就是將富含血小板的血漿 (Platelet-Rich Plasma, PRP) 注射到卵巢的方式。主要是利用血小板豐富血漿裡面含有高濃度的血小板，可以釋放生長因子及細胞激素來促使血管生成細胞增生與分化。目前 PRP 的相當成熟且安全，只要抽取 20mL 血液加以離心純化便可有相當廣泛的應用，包括免疫風濕科關節炎治療、醫美的皮膚再生及延緩老化，在試管嬰兒中則常用於內膜的增厚。而 PRP 中的生長因子也被認為可能有助於促進卵巢組織的修復和再生，進而達到卵巢回春的效果。
Instituto Bernabeu 團隊也在 2023 年歐洲生殖年會 (ESHRE) 中分享他們的回顧性研究成果， 2021 年 7 月到 2022 年 12 月收案 83 位 POR 患者，一共 111 個週期。
PRP 施打的時機點包括：
- 取卵前一個週期
- 取卵當天施打
不過考量到同樣都是手術、要消耗取卵針等耗材，更多患者是選擇取卵當天施打，這樣也可積極把握到當下的取卵週期。
他們分析施打後D-OPU (二次取卵)、第 1 週期到第 4 個週期的取卵成效。從結果顯示患者在施打 PRP 後的取卵數 (oocytes) 及成熟卵子數 (MII oocytes) 的提升需要在下個週期 (1st cycle) 才能看到效果；但要達到顯著意義上的提升，通常要在施打後的下下個週期 (2nd-4th cycle)，效果可以維持 2-3 個月經週期左右；從數據上來看，施打 PRP 後整體的平均顆數可以多 1 顆左右。不過團隊也表示：確實不是每個人都有效，目前經驗大約 6 成的患者是會有明顯提升的。
可惜的是，如果取卵當天施打 PRP，在同週期的二次取卵 (DuoStim) 僅有增加的趨勢 (未達顯著差異)，也說明 PRP 的效果還不夠快到能在二次取卵中看到成效。另外，PRP 治療上仍有年齡的限制：小於 40 歲的族群在施打 PRP 後，無論是取卵數或是熟卵數，平均都有 1-2 顆以上顯著的提升；但在 40 歲以上的族群，效果有限 (下圖表)。
PRP使更多胚胎形成，為POR患者提高成功率
在 2022 年，Cakiroglu 團隊發表的研究成果中，有進一步比較受精率、囊胚率及後續試管嬰兒療程結果。他們的前瞻性研究收案了 510 位 POR 患者，平均年齡 40.3 歲。不過其中有 22 名自然受孕患者 (在 PRP 施術後 1-7 個週期)和 14 名失聯患者，最後為 474 名進行療程。
從下表 Table 1. 可以看到，在 PRP 治療後的卵子庫存評估中，AFC (經期小卵泡數) 及 AMH (抗穆勒氏管激素)都有顯著增加。 PRP 前後平均取卵數從 2.2 上升到 3.4 顆，獲得的 2PN 數也從平均 1.3 顆提升到 2.1 顆。最後在平均囊胚數也從 0.6 顆來到了 2.3 顆，而這些增加都是有統計上的顯著差異！
其中，260 位患者選擇第 3 天胚胎冷凍或新鮮植入；48 位則培養至第 5 天進行 PGT-A (PGS) 的檢查。260 位患者在第 3 天胚胎冷凍 (FET) 或新鮮植入 (ET) 的懷孕率分別為 28.8% (67/233)、18.5% (5/27)，FET 的活產率為 9.9% (23/233)。ET 懷孕的 5 位後續都有順利活產，在 PRP 施術後平均約 2.8 個週期。另外 48 名有 PGT-A 的檢查 (平均年齡 40.2, 最小 31 到最大 46 歲)，其中16 位有染色體正常胚胎進行植入，懷孕率及活產率分別為 68.7% (11/16)、37.5% (6/16)。他們也有進一步比較 PRP 前後的染色體正常率，分別為 11.7% (4/34 顆胚胎) 和 16.8% (20/119 顆胚胎)。總體來說，在 PRP 治療後胚胎植入的患者中，26.6% (83/312) 成功懷孕，17.3% (54/312) 妊娠中或活產。
目前生殖領域在卵巢回春的研究還是相當有限，雖然 PRP 並不是百分百有效，但卻也是一個可以嘗試的工具，而且如果每個週期都能有多 1 顆 (甚至更多) 的卵子，對於 POR 的族群來說，還是相當振奮人心的！尤其是 PRP 的取得並不困難，只要抽血、製作約 30 分鐘的時間，便可達到養卵的效果，也是一個值得嘗試的方式。
參考資料：
- 2023 ESHRE. Effect of intraovarian injection of platelet rich plasma on ovarian response in poor responder women. A. Fuentes, et al.
- 2022 Aging. Ovarian reserve parameters and IVF outcomes in 510 women with poor ovarian response (POR) treated with intraovarian injection of autologous platelet rich plasma (PRP). Cakiroglu, et al.
- 2018 Fertil Steril. Autologous stem cell ovarian transplantation to increase reproductive potential in patients who are poor responders. Herraiz S, et al.
- 2013 Proc Natl Acad Sci USA. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Kawamura K, et al.
