卵巢反應不良,怎麼辦?DHEA有用嗎?

許多不孕症醫師認為DHEA可以幫助使卵巢早衰或卵巢衰退的女性在做試管嬰兒時增加卵子數目與改善卵子品質,但真的如此嗎?
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2019-11-29
作者 Tiffany

雖然人工生殖技術日益進步,但卵巢早衰或卵巢衰退的女性對於不孕症的治療,還是有很大的挑戰。 這表示育齡婦女的卵母細胞數量和質量正在下降。因此評估卵巢庫存量精準個人化治療策略非常重要。

卵子內存在著上萬個粒線體。在減數分裂的過程中,染色體的複製及分離都需要大量的能量。這代表著-卵子成熟的過程或受精後發育成胚胎、胚胎的品質及染色體是否正常,粒線體都扮演著重要的角色。

粒線體又稱作「細胞的能量工廠」,利用分布在內膜上的電子傳遞鏈製造出含有高能鍵之ATP提供細胞能量所需。除此之外,粒線體也參與細胞內之訊號傳遞、細胞分化、細胞衰老以及細胞週期和生長控制等許多生理反應。粒線體是一個依據細胞能量狀態與需求,以調整其形態與數量之高度動態胞器。近年來發現粒線體融合(fusion)與分裂(fission)的動態變化會影響到細胞的發育與凋亡,甚至造成疾病。經分裂作用所產生且無法恢復正常膜電位之點狀粒線體,會透過粒線體自噬作用(mitophagy)將點狀粒線體分解,清除功能不佳之粒線體。

DHEA全名為脫氫異雄固酮(Dehydroepiandrosterone),是一種經由腎上腺皮質、中樞神經系統以及卵巢膜細胞所製造分泌的天然類固醇,並且可以在其他周邊組織被轉換成具有活性的雄性素 (androgen) 或動情激素 (estrogen)。胎兒時期DHEA在血中濃度很高,青春期及年齡介於20-30歲時,分泌量最高。隨著年齡的增長,DHEA會逐漸降低,到了中年後,不論男女腎上腺所分泌的腎上腺雄性激素荷爾蒙急驟下降,不足以應付人體的需要,因此就會出現更年期症狀及許多老化的相關疾病。

卵子周圍的顆粒細胞(granulosa cells)內粒腺體數量與基因表現和卵子的品質密切相關。台灣生殖醫學會2018年有團隊在顆粒細胞的細胞研究顯示,DHEA可以使卵巢早衰或卵巢衰退女性的顆粒細胞粒線體的數量上升(圖一),且型態多是長條且分支狀(圖二),為較健康之粒線體。

(圖一)

(圖二)

使用DHEA後,顆粒細胞內粒線體的融合作用有增加、分裂作用有下降(圖三),進而後續的粒線體自噬作用方面也是有下降的情況(圖四)。這表示,在細胞實驗中,DHEA可以改善顆粒細胞內粒線體的品質,進而可能影響卵子的品質。

(圖三)

(圖四)

但在人體實驗上,有補充DHEA的女性之懷孕率和活產率稍高於未補充者,不過統計上無顯著差異(下表)。

Parameters

NOR (n = 28)

POR (n = 19)

POR/DHEA (n = 19)

Stimulation duration (days)

10.9 ± 1.8

10.4 ± 2.2

10.6 ± 1.5

HMG/FSH dose (IU)

3190.3 ± 720.1

2775.3 ± 857.5

2992.1 ± 577.7

No. of oocytes retrieved (n)

10.7 ± 5.1

3.0 ± 1.9 *

4.1 ± 3.0 *

No. of metaphase II oocytes (n)

6.6 ± 3.9

1.6 ± 1.5 *

2.0 ± 1.3 *

Maturation rate (%)

60.3 ± 20.1

47.4 ± 35.0

65.5 ±3 2.3

No. of fertilized oocytes (n)

7.3 ± 3.4

2.3 ± 1.7 *

2.6 ± 1.6 *

Fertilization rate (%)

69.3 ± 15.6

69.8 ± 31.8

75.5 ± 22.0

No. of day 3 embryos (n)

6.2 ± 3.0

2.2 ± 1.6 *

2.2 ± 1.4 *

No. of top-quality D3 embryos (n)

2.6 ± 2.2

0.8 ± 1.3 *

0.8 ± 1.0 *

Clinical pregnancy rate % (n)

50.0% (14/28)

11.1% (2/18) *

26.3% (5/19)

Ongoing pregnancy rate % (n)

42.9% (12/28)

11.1% (2/18) *

26.3% (5/19)

Live birth rate % (n)

42.9% (12/28)

11.1% (2/18) *

16.7% (3/18)

該團隊認為DHEA可以藉由調控粒線體的動態平衡與粒線體自噬作用,部分改善顆粒細胞粒線體失去功能且數量減少的情況。

現今DHEA被衛生福利部食品藥物管理署規範為「保健食品」而非「藥品」,且目前科學研究對於DHEA的了解仍然有限,並未得到一致的結論。是否DHEA對卵巢早衰或卵巢衰退女性,能有返老還童的功效?還存在著疑慮,需長時間研究觀察才能確定。

參考資料

  1. Kluge, M. A., Fetterman, J. L., & Vita, J. A. (2013). Mitochondria and Endothelial Function. Circulation Research, 112(8), 1171–1188. 
  2. Dehydroepiandrosterone (DHEA) ameliorates abnormal mitochondrial dynamics and mitophagy of cumulus cells in poor ovarian responders. Dr. Kuan-Hao Tsui. TSRM. 2018

 

評論

Ruby
Ruby
  1. 在臨床上,常常聽到客戶詢問:「我可以吃DHEA嗎?」、「我需要吃肌醇嗎?」,的確有研究指出DHEA對於卵巢功能是有其功能存在,在卵巢功能早衰或是高齡女性進入試管嬰兒前許多人願意多方嘗試看看。
  2. 但論及如何增加機會?如何得到更多卵子?除抱持只要有機會絕對不放棄的決心外,反思琳瑯滿目的保健食品是否一定帶來助益其實更須秉持實事求是的科學精神,除了考慮吸收效果以外,更有時間效益的問題;卵巢退衰的女性在求子路上除了已有卵子品質與數量考驗外,時間亦是考驗。究竟倚賴「保健食品」來改善體質或是選擇「精準試管嬰兒」在有限的卵子數內提高植入的成功率孰輕孰重,相信各人自有定奪。
  3. 而面對卵巢早衰的客戶,則建議把握年輕的優勢在對的時間凍存卵子,將穩妥的入場券掌握在手上。

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