薄內膜救星-自體血小板注射療法

現今的生科技術在分子層次輔助醫學掌握胚胎的健康與著床之窗。近年更陸續有研究指出用於骨科的治療方法讓植入週期中子宮內膜養不厚的女性有了新希望。
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2020-01-10
作者 Lorna

要成就好孕,除了得把關胚胎的品質,讓健康的胚胎在正確的時間點植入良好的子宮環境之中,是不可或缺的條件。現今,我們可以利用胚胎著床前染色體篩檢(PGS)去挑選染色體正常的胚胎,另可藉由子宮內膜接受性分析檢查(ERA)來指引精準的胚胎植入時間點,那針對子宮環境的部分醫學專業可以掌握多少呢?以試管嬰兒療程來說,目前認為當子宮內膜的厚度在濾泡後期至少需大於7mm,再開始進行黃體浸潤以及後續的胚胎植入是較適宜的,也有許多研究指出子宮內膜太薄與低懷孕率、高流產率有著極大關係。

為何子宮內膜太薄會導致胚胎著床率較低呢?事實上,子宮內膜分為淺部的功能層(Functional layer)和深部的基底層(Basal layer),功能層多為小微血管,而基底層多為能供給高氧血流的螺旋動脈。據研究指出,胚胎在低氧環境下的發育較佳,若子宮內膜較薄,則胚胎較靠近基底層的高氧濃度,致使發育不良而影響著床的成功率。另外,內膜薄者,其子宮內膜血管內皮生長因子表現下降、子宮動脈血流阻力增加或是子宮本身內有著異常的免疫環境皆是影響著床的可能因素。

臨床上不乏些許女性,因子宮腔沾黏嚴重、流產手術、服用某些排卵藥物(如:clomid)等因素導致內膜在一般的雌激素劑量刺激下無法順利增厚,對此有許多改善子宮內膜厚度的方法,像是提高雌激素的劑量、延長雌激素刺激的時間、使用不同合成來源的雌激素,或是使用Tamoxifen或Viagra來輔助刺激內膜的生長。近幾年科學研究上出現了新契機,發現自體血小板血漿(Platelet Rich Plasma, PRP)注射療法,除了應用於骨科和醫美治療外,因富含許多生長因子(growth factor),故在生殖不孕領域也扮演著新角色。

2018年的台灣生殖醫學年會(Taiwan Society of Reproduction Medicine;TSRM)有一團隊探討在試管嬰兒療程中,針對內膜較薄的女性,使用自體血小板血漿注射治療後的臨床結果。實驗對象為31位女性,在使用傳統的賀爾蒙替代療法(Hormone replacement therapy)後,於Day11-Day13間使用陰道超音波監測,內膜屬偏薄(≦7mm)無明顯增厚的狀況。後續則注射2次1mL的PRP於子宮腔內進行治療,兩次治療間隔48小時,且在注射第一次與第二次PRP後皆會追蹤內膜厚度,若內膜並未增厚則取消該週期。研究結果指出在注射兩次PRP後,子宮內膜厚度有顯著改善(6.4±0.9mm~8.7±1.2mm, p<0.001),後續的著床率(Implantation rate)為26.5% (9/34),臨床懷孕率(Clinical pregnancy rate)為34.6% (9/26),繼續懷孕率(ongoing pregnancy rate)為19.2% (5/26),流產率(Abortion rate)則為44.4% (4/9)。

就此研究結果而論,注射PRP對內膜薄的女性來說是個頗具潛力的新方法,又PRP的來源為自體的血液樣品,故造成不良免疫反應及傳染性疾病的風險較低,雖然研究的個案數稍少,尚待累積更多臨床數據,但也替子宮內膜過薄者提供了一個新的治療方案。而其中值得深入討論的是,在使用PRP注射治療後,胚胎有順利著床的9位女性之中,也有多達4位女性後續為流產,是否也表示著要成功懷孕,內膜增厚只是最基本的條件,若內膜的穩定無法繼續維持或是本身質差,則臨床結果亦會受影響。此外,在PRP中究竟是那些或哪一種生長因子扮演著調節內膜細胞增生與修復的角色,仍待更多研究探討。期許在未來能夠建立一套對子宮內膜過薄者最適合的個人化療程,藉此帶來更好的懷孕率,幫助不孕夫婦完成有孩子的幸福藍圖。

參考文獻: 
1. Int J Clin Exp Med 2015;8(1):1286-1290.Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization.
2. 2018 TSRM, Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth during in vitro fertilization. Hui-Hsin Shih, Yi-Chun Chen, En-Hui Cheng, Yi-Ping Pail, Chun-Chia Huang, Pin-Yao Lin, Tsung-Hsien Lee, Maw-Sheng Lee.

評論

Eric
Eric
  1. PRP的製備是採取靜脈血約20 ml,經由離心的方式分離並濃縮富含血小板約1 ml的血漿,再利用導管灌注回子宮腔內,灌注的過程類似於人工受孕(IUI)注入精蟲的方式。由於使用的是自體血液製備,因此降低了免疫排斥和疾病傳染的風險,加以製備和灌注的過程簡便,在許多醫療領域都有運用PRP進行治療。
  2. PRP具有抗發炎和促進細胞再生的功能,其富含生長因子和細胞激素(cytokine),例如: 血管內皮生長因子(VEGF)、轉化生長因子(TGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、表皮生長因子(EGF)、白血球介素-8(IL-8)……等,可以促使細胞增生、分化及移動。
  3. PRP在臨床上確實可見治療成效,然而PRP的成份眾多,目前還無法證實有療效的部份是來自為何,其詳細機轉待進一步的研究分析後,或許能萃取其有效成份進行精準治療。

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