給寶貝一張安穩的床黃體補充要多久?

使用HRT植入策略的女性,黃體補充藥物需要使用到什麼時候才可以完全停藥?是否與自然懷孕女性相同,在孕期的7-8週,胎盤就會開始分泌足量的賀爾蒙來支持後續的孕程?
2019-11-01
作者 Ivan

在自然懷孕的週期中,卵巢在排卵後卵泡會進行轉化,形成所謂的「黃體」。

黃體是女性卵巢內暫時性的內分泌腺體,擔負著將子宮內膜進行更進一步的準備,以應付後續胚胎著床的重要角色。黃體最重要的功用是分泌黃體素(Progesterone)和雌激素(Estrogen)。

雌激素在月經初期即開始由濾泡分泌,讓子宮內膜逐漸增厚;在排卵後,濾泡轉化形成黃體,黃體就接替了濾泡的任務,繼續分泌一定量的雌激素,讓子宮內膜能夠維持在一定厚度。不同於雌激素在月經週期初期即開始分泌,黃體素是在黃體形成後才開始分泌量大幅上升的賀爾蒙。它最主要的功能就是使子宮內膜進入分泌期,開啟子宮內膜細胞不同的基因組的表現,讓胚胎在著床時能與子宮內膜能有更進一步的交互作用,完成著床這個重要的步驟。

此外黃體素對於維持子宮內膜的厚度及穩定度也有相當大程度的貢獻。在正常情況下,若卵子沒有受精,黃體的壽命約14天,14天後即會退化,而子宮內膜就會開始剝落,月經來潮;反之,若卵子有正常受精並著床,著床後胚胎的合體滋養細胞會分泌人類絨毛膜促性腺激素(hCG),促使黃體繼續分泌黃體素及雌激素,而不會退化。

隨著胚胎的發育,胎盤的發育也逐漸成熟;黃體的功能則會漸漸的被胎盤取代,由胎盤主導後續妊娠各項賀爾蒙的分泌,此過程則稱為黃體胎盤轉移(luteal-placental shift),大約發生在孕期的7-8週間(如圖一)。

圖一 黃體胎盤轉移(luteal-placental shift)

然而在試管嬰兒的治療中,由於排卵針劑的使用,會使卵巢產生許多的卵泡,而這些卵泡則會分泌大量的雌激素,增加母體產生卵巢過度刺激的機會;或是打完排卵針後黃體素異常升高。這些狀況都不建議在當週期就將胚胎進行植入。隨著冷凍解凍的技術成熟,所以目前若是使用排卵針刺激療程的女性,在取完卵後,將卵子與精子授精培養成胚胎,這些胚胎會建議先行全部冷凍,等待下次月經週期來時,再進行解凍植入,避免母體遭受卵巢過度刺激或是子宮內膜提早黃體化的威脅。

在準備解凍植入週期的女性,目前通常會使用賀爾蒙取代療程(Hormone replacement treatment,HRT)來準備內膜。藉由月經初期開始服用雌激素來增厚子宮內膜,並在內膜長至夠厚的時候進行黃體素的給予,啟動內膜,植入胚胎,讓胚胎可以著床。整個過程均以人為的方式給予藥物;而也是因為外來藥物的給予,使得正常的濾泡發育週期無法啟動,所以卵巢並無法形成黃體,提供足夠的雌激素及黃體素來支持早期懷孕子宮內膜的穩定。所以在使用HRT植入療程的女性,必須持續的服用黃體補充藥物直到胎盤完成發育,可以自主分泌足量的激素為止。

究竟使用HRT植入策略的女性,黃體補充藥物需要使用到什麼時候才可以完全停藥?是否與自然懷孕女性相同,在孕期的7-8週,胎盤就會開始分泌足量的賀爾蒙來支持後續的孕程?在2018年台灣生殖醫學年會中,就有團隊針對HRT週期植入的女性進行研究,與對照組相比,發現使用HRT週期植入的女性,其雌激素及黃體素在懷孕八週後,在血液中的含量有大幅上升的趨勢(如圖二),與自然懷孕的女性的黃體胎盤轉移的現象吻合。在觀察到這個現象後,該團隊即將這些女性的黃體補充藥物停止,觀察後續的懷孕率;後續繼續進行的懷孕率也達92.9%與對照組無顯著差異。

圖二 植入後雌激素與黃體素濃度追蹤

而該團隊也近一步分析抽血的數值與停藥間的關係。發現在孕期第8週左右,若血液中雌激素濃度大於1000pg/mL;黃體素濃度大於30ng/mL,即可安心的停用黃體補充藥物,不會影響到後續的懷孕;若未達此數值,則可能需要進一步的再追蹤,再行停藥。這項結論也告訴我們,在使用HRT週期植入的女性,只要規律的服用黃體補充藥物,在孕程7-8週進行抽血檢測,若抽血數值符合標準,即可將黃體補充藥物停止,不用擔心後續黃體不足的危險。只要嚴格按照醫生的醫囑用藥,堅持到最後,吹響戰役的最後一聲號角,相信寶寶就在前方向你招手。

參考資料

  1. Tal R, Taylor HS, Burney RO, et al. Endocrinology of Pregnancy.South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.
  2. Luteal phase support in a frozen embryo transfer in programmed cycles with hormone replacement treatment: how long is enough?  2018.TSRM

評論

Daisy
Daisy
  1. 感謝胚胎師Ivan分享用嚴謹的實驗,告訴我們黃體補充究竟需持續多久。在先前不孕症的文獻裡,曾經有觀點提出使用賀爾蒙替代療法的植入周期,黃體補充需要到10-12周較為佳。但透過本篇研究顯示若孕程7-8周抽血檢測黃體素濃度足夠,大膽的停止黃體素藥物服用是可行的,為廣大的試管媽媽帶來福音,藥物只需服用至7-8周即可。
  2. 在臨床上,也會遇到許多擔心黃體補充不足的媽媽,只要抽血檢測正常,大膽的放心停藥是可以被允許的。相反的,也曾經有自然懷孕經驗的試管媽媽,想詢問做試管植入後為什麼需要一直吃藥,這篇數據提供我們可信的答案: 因為外來藥物的給予,使得正常的濾泡發育週期無法啟動,所以卵巢並無法形成黃體,故需提供足夠的雌激素及黃體素來支持早期懷孕子宮內膜的穩定。而於懷孕至7-8周時,產生黃體胎盤轉移的現象後使賀爾蒙穩定供應後,才可停藥。

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