排卵藥物使用之新趨勢

我想諮詢
2008-05-06
作者 Ian

進行人工受孕(IUI)或試管嬰兒(IVF)療程,會使用排卵藥物去增加卵泡顆數,以得到比較多的卵子,進而提升懷孕率。排卵藥物(Gonadotropin)的作用原理為何呢?首先,我們得對卵泡成長過程做一番了解。

故事起源於我們的下視丘(Hypothalamus),它會釋放促性腺釋放激素(GnRH),指使腦下垂體前葉分泌濾泡刺激激素(FSH)和黃體刺激激素(LH),接著 LH 會作用在卵泡上的鞘細胞(Theca cell),生成雄性素(Androgen),而 FSH 會作用在卵泡上的顆粒細胞(Granulosa cell),使芳香酶(Aromatase)作用增強。雄性素便會經由芳香酶的作用轉化為雌激素(Estrogen)。雌激素可使卵泡生成更多的 FSH 接受器(FSH receptor),在 FSH 接受器表現最多的卵泡,因為可以得到較多 FSH 的刺激,最後終於發展為成熟的卵泡(Dominant follicle),其它受 FSH 刺激較少的卵泡,便走向退化而萎縮(Atresia)。

這也是為什麼女性在自然月經週期一開始原本有一群小卵泡準備發育,最後卻只有一顆卵泡成熟。我們施打排卵針的主要成份就是 FSH(Gonal-F或 Puregon),為的就是讓那些 FSH 接受器表現量不多的卵泡也可以得到足夠 FSH 的刺激,使原本會走向退化的卵子成熟,這樣一來,我們可以使用的成熟卵子也就不止一顆了。

現在,我們知道了卵子如何成熟,那麼我們便可以理解以下的排卵藥物的作用機制:

  1. Clomid(Clomiphene citrate):Clomid 為美國食品與藥品管制局(FDA)認可的第一線口服排卵藥,它的結構和雌激素相似,半衰期為2星期。正常月經週期中,當體內雌激素達到一定的濃度時,就會在大腦下視丘產生負迴饋作用,會抑制 GnRH 的分泌,進而抑制腦下垂體釋放 FSH 和 LH。
    Clomid 會佔據雌激素接受器,使雌激素無法發揮負回饋作用去抑制下視丘 GnRH 的釋放,如此,腦下垂體前葉便會繼續釋放 FSH 和 LH,刺激更多卵泡的成熟。
    缺點:因為clomid有抗雌激素(Antiestrogen)特性,影響雌激素在子宮內膜的增厚作用。一般常見副作用為:熱潮紅、噁心嘔吐、情緒不安及視力模糊等。
  2. Letrozole:Letrozole 為芳香酶抑制劑(Aromatase inhibitor),抑制芳香酶將雄性素轉化為雌激素的作用,雌激素濃度便下降,其負回饋作用便無法發揮,腦下垂體前葉繼續釋放 FSH 和 LH,以增加卵泡數目。此外,Letrozole使卵巢雄性素上升,建構出類似多囊性卵巢的狀態,可使卵泡的 FSH 接受器更為敏感。若將 Letrozole 和針劑型 FSH 合併使用,可減少 FSH 的用量,及使用 FSH 打針的時程。不過目前FDA 尚未認可 Letrozole 作為口服排卵藥,其產生的副作用也還需要進一步研究。
  3. Cetrotide:正常卵泡成長後期,大量的雌激素會使 GnRH 釋放增強,進而使 LH 升高(LH surge),促使卵泡成熟並使成熟卵泡排出。Cetrotide 為一種 GnRH 拮抗劑(GnRH antagonist),可以和 GnRH 競爭腦下垂體的 GnRH 接受器(GnRH receptor),使 LH 的釋放受到控制,避免因早期 LH 升高(Premature LH surge)而讓卵子提早排出。GnRH antagonist 不會有 GnRH agonist(協同劑)使用初期腦下垂體的刺激作用(Flare up),對於 FSH 也不易形成過度壓抑,為短打療程的一項利器。
  4. HCG:為人類絨毛膜促性腺激素,它與 LH 的結構相近,可作用在 LH 接受器上,相較於 r-LH,HCG 對 LH 接受器的刺激較穩定,價格也比較便宜,故臨床上常以 HCG 來模擬 LH高峰,促使卵泡成熟與排出。

使用排卵藥物會不會致癌?

臨床上有過案例因不孕症施打排卵藥物做治療,若干年後,得了乳癌或卵巢癌,這是不是因為打排卵針的關係呢?事實上,癌症的成因不會單單只有一項因素所造成,本身也牽涉到個人基因的感受性、環境因素及個人生活習慣等種種因素,以目前的文獻記載,也沒有報告指出施打排卵針和口服排卵藥物跟癌症的形成有直接的關係。

參考資料:

  • 台灣生殖醫學會 人工生殖諮詢員臨床訓練課程 高雄榮民總醫院 張旭陽醫師

圖片來源:

  • http://instruction.cvhs.okstate.edu/Histology/fr/HiFRp09.htm

評論

賴興華 醫師
賴興華 醫師
  1. 難孕婦女愈來愈有福氣,從 1960 年代口服排卵藥物 Clomid 問世以來,大約每十年會有一次大創新出現,新藥的出現往往更方便且更有效能,當然懷孕率與滿意度也隨之提高,未來三年內有一種嶄新排卵針將上市,打一針可以維持一週,預期可以大幅降低打針次數,從目前每週期十次降為五次,我們拭目以待。
  2. 關於藥物副作用我的看法是,任何食物或藥物都有優缺點,只要是美國 FDA 通過的藥物,當有需要時,在專業醫師把關下使用,都不必擔心,通常是好處比壞處多才會用它不是嗎?我常開玩笑,連吃飯都會有副作用,吃飯過量產生的肥胖就是副作用之一,So don’t worry , just do it if necessary。
  3. 這張卵泡相片非常經典,最外圍一層是由鞘細胞(Theca cells)、基底細胞(Basement cells)、顆粒細胞(Granulosa cells)組成,卵泡內主要是卵泡液(淡紫色),七點鐘方向有一座小山丘往內突出稱為卵丘,卵丘的頂端就是卵子(Oocyte)。

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